Recommandations d’utilisation des biosimilaires de l’Erythropoïétine (EPO)
Propositions de la Société de Néphrologie, de la Société Francophone de Dialyse et de la Société de Néphrologie Pédiatrique
Introduction
Nous proposons dans ce texte une mise à jour des propositions de la Société de Néphrologie, de la Société francophone de Dialyse et de la Société de Néphrologie Pédiatrique publiées dans le revue de « Néphrologie & Thérapeutique » en 2006 (1). A la différence du générique chimique qui est identique au produit de référence, un biosimilaire n'est pas –et ne peut pas- être identique au produit de référence car un médicament d'origine biologique ou issu des biotechnologies et de la technique de l'ADN recombinant est défini par son procédé de production, procédé qui ne peut être strictement identique d'un médicament à l'autre ; en outre les biosimilaires (et les agents biologiques en général) diffèrent des agents chimiques par leur taille et la complexité de leur structure. Il s'agit de protéines pouvant comporter des chaînes complémentaires de glycosylation, nécessaires ou non à leur activité mais qui peuvent différer selon le procédé de fabrication.
Ceci justifie les différences de réglementation et d’utilisation entre les génériques et les biosimilaires (tableau I).
Des recommandations européennes ont été établies pour l'enregistrement des biosimilaires ; la première (2) définit les exigences de qualité en termes de procédé de fabrication, méthodes analytiques, caractérisation physico-chimique, activité biologique, pureté … La seconde (3) précise les études pré-cliniques (in vitro telle que la fixation aux récepteurs … ; in vivo telles que pharmacodynamie, toxicologie, toxicocinétique …) et cliniques (pharmacocinétique, pharmacodynamie, sécurité et efficacité, immunogénicité, pharmacovigilance et plan de gestion des risques …) qui doivent être réalisées par le demandeur pour établir la comparabilité du biosimilaire au produit de référence. En plus de ces 2 recommandations générales, il existe actuellement 4 annexes qui précisent la conduite pour l'enregistrement des biosimilaires d'érythropoïétine (4), de facteurs de croissance granulocytaire, d'hormone de croissance et d'insuline, actuellement disponibles.
Ainsi, la réglementation européenne précise les conditions d'enregistrement des biosimilaires et de leur utilisation avec comme objectif principal la sécurité.
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