Immunogénicité et sérothèque
L’immunogénicité des produits issus de la biotechnologie est bien démontrée et fortement influencée par la complexité des procédés de fabrication. Cette immunogénicité potentielle est à la base même de la réflexion sur les risques potentiels des biosimilaires. Dans le domaine du traitement par érythropoïétine recombinante (rHuEPO), la survenue de cas d’érythroblastopénie induite par des anticorps neutralisants (PRCA) avec des produits de référence a souligné l’importance des modifications, même mineures, dans le processus de production. De fait, cette maladie immune induite, certes rare (26,9 cas par 100.000 patient traités par an au plus haut de l’incidence entre 1998 et 2003 pour l’époétine alpha) est la conséquence de changements mineurs apportés aux procédés d’élaboration de l’époétine alpha en Europe. De la littérature, il ressort une variabilité importante du temps de latence entre l’introduction du traitement par rHuEPO et la survenue de cet effet secondaire mais aussi la difficulté de déterminer quel produit en est le responsable du fait des multiples changements de traitements. Ces constatations révèlent l’importance de la mise en place d’un programme de pharmacovigilance post-marketing rigoureux passant par la constitution d’une sérothèque. De fait, chez les patients traités successivement par différentes époétines et développant des anticorps anti-EPO, il est utile de disposer d‘un sérum prélevé lors des changements afin de déterminer quel produit en est responsable. Cette démarche de pharmacovigilance accrue devra être limitée au temps nécessaire pour acquérir suffisamment d’expérience avec ces produits bénéficiant de procédures d’enregistrement accélérées.
Un premier cas d’érythroblastopénie induite par des anticorps neutralisants (PRCA) a été rapporté après utilisation d’un biosimilaire d’époétine alpha, Wepox (5). En absence d’information précise, rien n’indique à ce stade qu’il s’agisse d’un problème de qualité et que dans cette éventualité ce problème puisse être rencontré en Europe. La cause de l’immunisation reste à identifier. La publication de ce cas conforte les mesures réclamées par les Sociétés de Néphrologie, Francophone de Dialyse et de Néphrologie Pédiatrique.
