Extension d'indication
L’extension d’indication ou « extrapolation à d’autres indications » sous-entend l’approbation d’un médicament dans des indications pour lesquelles celui-ci n’a pas fait l’objet d’essais cliniques. Elle se caractérise par la possibilité d’extrapoler les résultats issus d’études réalisées dans une indication thérapeutique précise à d’autres indications thérapeutiques pour lesquelles le biosimilaire n’a pas été officiellement testé si le mode d’action du produit biosimilaire est le même dans toutes les indications concernées. Il est impératif que les études initiales aient été menées dans une population où la pathologie est la plus représentative, au cours de l’insuffisance rénale chronique dans le cas présent.
Ainsi pour l’EMEA, un biosimilaire de l’EPO dont l’efficacité et la sécurité d’emploi ont été démontrées chez des patients ayant une anémie en relation avec leur insuffisance rénale chronique peut être utilisée dans d’autres indications. C’est là une condition incontournable. Si le biosimilaire montre un effet tout à fait comparable au produit de référence pour cette indication, il paraît raisonnable d’étendre ses indications à toutes celles obtenues par le produit de référence. Cependant si le mécanisme d’action d’un biosimilaire diffère d’une indication à l’autre, le fabricant doit fournir des données cliniques supplémentaires. C’est le cas pour les facteurs de croissance utilisés lors des neutropénies mais pas celui des hormones de croissance et de l’érythropoïétine.
L’extrapolation des données cliniques d’une indication thérapeutique à une autre, dans le cas des biosimilaires, nécessite une évaluation du risque/bénéfice. Elle devrait être effectuée au cas par cas. Ainsi, le premier biosimilaire de l’EPO autorisé par la Commission Européenne en août 2007, après avis favorable de l’EMEA, a été étudié au cours de l’anémie de l’adulte insuffisant rénal chronique et lors de l’anémie induite par une chimiothérapie. L’extension à l’anémie de l’enfant insuffisant rénal chronique et en chirurgie orthopédique a été obtenue en l’absence d’étude d’efficacité dans ces groupes spécifiques. Néanmoins, l’extension d’indication devrait si possible, être faite sur la base des études d’efficacité, de pharmacocinétique et de tolérance.
Conclusion : Les avantages financiers de l’utilisation des biosimilaires doivent être mis en balance avec les risques potentiels qui imposent une information complète et impartiale, y compris auprès des patients. Les règles rigoureuses de pharmacovigilance, qui sont l'affaire commune des médecins, des pharmaciens et de l'industrie pharmaceutique, doivent être mises en place. Assurer une traçabilité fiable des biosimilaires est également indispensable, en indiquant clairement le produit concerné. Toutes les décisions de prescription d’un produit biosimilaire doivent être prises après l’évaluation du rapport bénéfices/risques et seront sous la responsabilité première du médecin prescripteur.
TABLEAU 2 : Ce qu’il faut retenir pour la pratique :
| Utilisation initiale d’un biosimilaire | Substitution d’un produit novateur par un biosimilaire |
| La substitution d’un produit novateur par un biosimilaire nécessite une nouvelle ordonnance rédigée par un médecin habilité. | |
| La traçabilité d’un biosimilaire doit être assurée au moment de l’injection | La traçabilité d’un biosimilaire doit être assurée au moment de l’injection |
| Mise en place d’un dossier individuel de suivi de prescription mis à jour par le prescripteur | Mise en place d’un dossier individuel de suivi de prescription mis à jour par le prescripteur |
| Déclaration de façon exhaustive des effets secondaires observés | Déclaration de façon exhaustive des effets secondaires observés |
| Constitution d’une sérothèque | Constitution d’une sérothèque |
Ces recommandations ont été élaborées par un groupe de travail incluant les docteurs Jean-Louis Bouchet, Philippe Brunet, Bernard Canaud, Jacques Chanliau, Christian Combe, Gilbert Deray, Pascal Houillier, Olivier Kourilsky, Elena Ledneva, Patrick Niaudet, Jean-Paul Ortiz, Mira Pavlovic, Jean-Philippe Ryckelynck, Eric Singlas, David Verhelst (par ordre alphabétique).
